1. Нарушения GMP — учреждения и персонал ...................................................................................................................................

1. Передать обязанности по отбору и контролю промежуточной продукции производственному отделу.

2. Реализация обучения не отлажена, степень соответствия обучению низкая. Новый сотрудник действует самостоятельно, не освоив при этом необходимых операционных навыков.

3. Кадровый состав в области управления производством и обеспечения качества недостаточен; когда кто-то из них отсутствует, просит Покинуть Это не может быть управляется вовремя.

4. Отсутствие опыта на специальных должностях (например, по инспекции китайских лекарственных материалов) Да.  person.

5. Получатель передачи качества не прошел соответствующее обучение.

6. Персонал технического обслуживания, входящий в чистую зону являются Не обучен в области микробиологических знаний.

7. Для посторонних лиц, входящих в помещения (комнаты) с различным уровнем чистоты, не предусмотрено на месте инструктажа по личной гигиене и смене одежды.

8. Чистая одежда не маркируется, и различные категории чистой одежды сортируются и обрабатываются вместе.

2. Нарушения GMP — Завод и производственные помещения ...............................................................................................................................................

1. Функциональная зона небольшая, недостаточно места для хранения производственных материалов и пространства для работы персонала, что легко приводит к путанице и перекрестному загрязнению.

2. Невозможность проведения ремонта установки в соответствии с планом технического обслуживания, а также отсутствие возможности предоставления соответствующих записей.

3. Чертежи реконструкции оборудования не контролируются, отсутствует номер версии, а также отметка о пересмотре. Записи невозможно отследить.

4. Конструкция установки нерациональна, а складское помещение также используется в качестве…

Канал циркуляции крови.

5. Оценка рисков общих производственных объектов и оборудования для нескольких продуктов недостаточна.

6. Отсутствуют сведения о вновь установленном оборудовании и сооружениях или проведённой модернизации оборудования, а также отсутствуют подтверждение, изменения в документах и обучение персонала после модернизации.

7. При онлайн-производстве обработанные материалы размещаются на той же подложке, что и необработанные, при этом на контейнере отсутствует указание названия материала.

8. Точки мониторинга температуры и влажности не являются репрезентативными. Разница температуры, влажности и давления превышает нормативные значения; соответствующие меры по устранению отклонений не приняты и не реализованы в соответствии с системой управления отклонениями, а записи не соответствуют фактической ситуации.

9. Тип воздушного потока в помещении, где образуется пыль, не установлен, что не позволяет полностью подтвердить, что пыль из данного района не выводится наружу.

10. Диаметр канализационной трубы слишком мал, из-за чего сточные воды выливаются на прилегающую территорию. Раковина и крышка имеют недостаточный размер, а водяной затвор слишком мелкий, чтобы обеспечить надёжное образование гидрозатвора.

11. Мощности пылеулавливающих установок в цехе недостаточно, метод выбран неверно, и эффективность очистки от пыли низкая.

12. Не указано управление чистыми зонами для дробильного помещения, где изготавливаются лекарственные препараты из китайских травяных отваров, а также для помещений входа и выхода персонала и материалов.

13. Эффективная физическая изоляция между различными упаковочными линиями в зоне упаковки не была обеспечена.

14. Токсичный отварной кусок Склад   являются Стеклянные двери и w Окна, которые не ’ выполнять требования Для безопасного хранения.

15. Зоны приёма, распределения и доставки не могут эффективно обеспечить защиту материалов и продукции от воздействия внешней среды (например, снега и дождя).

16. В зонах производства и контроля качества не были установлены письменные процедуры, направленные на предотвращение загрязнения, перекрестной контаминации, путаницы и ошибок.

17. Лаборатории для биологической верификации, микробов и радиоизотопов не были оборудованы отдельно.

18. Выпуск в камере положительного контроля не был обработан должным образом.

19. Тестер растворения и тестер воды хранятся в одной камере.

20. Складское помещение и помещение для питьевой воды в зоне контроля качества расположены в операционной зоне. , который влиять Это операция.

3. Недостатки GMP — управление устройствами .............................................................................................................................................

1. Место установки оборудования расположено в непосредственной близости от вытяжного отверстия, что влияет на характер воздушного потока и повышает риск загрязнения.

2. Обслуживание оборудования, записи о техническом обслуживании и отчёты об эксплуатации оборудования не согласованы между собой; при этом оборудование одновременно находится в состоянии как эксплуатации, так и технического обслуживания.

3. Точность электронных весов не может обеспечить точность подачи отдельных материалов в посту.

4. Измерьте образец с помощью электронных весов, загрузите образец с использованием функции сброса, а затем удалите взвешенный образец; на дисплее отобразится множественное значение.

5. Обслуживать оборудование в производственном процессе без принятия необходимых защитных мер.

6. По окончании производства абразивные инструменты были разобраны и обнаружены повреждёнными по отдельности, при этом не была проведена качественная отслеживание продукции, выпущенной на ранней стадии производства.

7. Соответствующий анализ отклонений при техническом обслуживании и ремонте является недостаточным или не проводится в соответствии с процедурами управления изменениями.

8. После замены новой силиконовой трубки на перистальтический насос Кипящий гранулятор, скорость подачи не была повторно подтверждена, что привело к недостаточно точному количеству порций в процессе гранулирования, и полученные гранулы трудно прессовать в таблетки.

9. Очищенное оборудование, емкости и детали должны размещаться в том же помещении, что и оборудование, емкости и детали, подлежащие очистке, при этом они не изолированы должным образом.

10. Ключевые измерительные приборы и контрольное оборудование, используемые для производства и контроля, не проходят проверку в соответствии с установленным циклом.

11. Информация о маркировке прибора учета и контрольного оборудования не очищена или указана неверно.

12. Конструкция точки отбора проб является нерациональной, и мониторинг качества воды не носит репрезентативный характер.

13. Конструкция трубопровода для чистой воды является нерациональной, с глухим участком, длина которого превышает диаметр трубы в 6 раз.

14. Гидрофобный фильтр для стерилизации, установленный в резервуаре для хранения чистой воды, не был заменён в указанный срок или отсутствует запись о его замене.

15. Трубопроводы для подачи чистой воды имеют нижние точки, которые невозможно опорожнить (например, расположенные под землёй).

16. Несколько цехов используют одну и ту же систему подготовки воды, при этом резервуары для хранения эксплуатируются параллельно друг с другом. Когда один из цехов прекращает производство, работа трубопроводов системы подачи и распределения чистой воды останавливается. При этом не проводится оценка и регулировка состояния очистки, стерилизации и повторной проверки остановленной системы перед её повторным использованием. В результате остановленная часть системы становится «закрытым концом», что создаёт благоприятные условия для размножения микроорганизмов.

17. Отклонения в работе системы очистки воды не были проанализированы и устранены.

18. Не разработаны план и процедуры профилактического обслуживания оборудования, в связи с чем для его технического обслуживания применяются временные методы.

19. Оборудование работает не в пределах указанного стандартного диапазона. Например, количество смеси в смесителе превышает норму, указанную оборудованием.

20. Производственная мощность оборудования не соответствует фактическому объёму выпуска продукции.

4. Нарушение GMP — материалы и продукты .......................................................................................................................................

Материалы не выдаются по принципу «первым пришёл — первым обслужен».

2. Для материалов, поступающих одновременно несколькими партиями, они смешиваются в одну партию для отбора проб, проведения контроля и выпуска продукции.

3. Нет проверки или идентификации по отдельным единицам, а также аудита данных на сайте поставщика.

4. На упаковках приобретённых лекарственных растений отсутствуют оригинальные этикетки, указывающие на происхождение, источник и дату сбора.

5. В процессе хранения температурный режим складской системы управления не соблюдается, при этом качество материала не оценивается, и он продолжает использоваться в производстве.

6. Срок хранения промежуточного продукта не проверен и не подтверждается данными. Используйте материалы для производства, срок пригодности которых уже истёк после повторной проверки.

7. На крышке внешней упаковочной канистры размещена этикетка с указанием материала, из-за чего крышка канистры может легко спутаться с другими материалами.

Этикетки разных сортов и спецификаций хранятся в одном и том же шкафу для хранения, и без маркировки легко использовать не те, которые нужны.

9. Отсутствует балансовый учёт количества выданных, использованных и возвращённых этикеток.

10. Неквалифицированные промежуточные продукты не маркируются наглядным образом, и специальная изолированная зона не организована.

11. Срок годности продукции партии повторной переработки не был определён на основе самой ранней партии, прошедшей обработку для повторного использования.

12. Параметры управления процессом повторной обработки отдельных изделий не соответствуют технологическому процессу.

13. После повторной обработки определённой партии продукции она проверяется только по обычным контрольным показателям и выпускается после успешного прохождения этих проверок. При этом отдел качества не проводил оценку повторно обработанных изделий.

14. Возвращённые товары одной и той же партии из разных каналов возврата не хранятся и не учитываются отдельно.

15. При проверке чистоты производственного оборудования, используемого совместно различными предприятиями, при выборе эталонных веществ не учитывается влияние токсичных лекарственных материалов. Результаты проверки очистки оборудования недостаточно полно демонстрируют, окажет ли общее оборудование воздействие на процесс очистки.

5. Нарушение GMP — Подтверждение и проверка ............................................................................................................................

1. Предприятие установило стандарт расчета насыпной плотности продукта в регистрационном стандарте материалов для подачи заявки на регистрацию лекарственных средств, однако стандарт приемки при процессной проверке установлен только с учетом требований Китайской фармакопеи (издание 2010 года), а нормы насыпной плотности, указанные в регистрационном досье, не были включены в критерии.

2. Количество   Экран Основной исходный материал рассматривался в качестве ключевого параметра процесса, однако не был включен в протокол валидации процесса.

3. После изменения скорости смесителя повторная проверка однородности материала после смешивания не требуется.

4. При проверке очистки прямой метод пробоотбора путем протирания использовался для отбора остатков после очистки оборудования, однако метод протирания не предусматривал проведения испытания на восстановление проб.

5. Всего три сырьевых препарата были произведены на одной производственной линии, и один из них был выбран в качестве представителя для проведения проверки очистки; однако процесс очистки этого сырьевого препарата отличается от двух других.

6. Температурный режим, контролируемый в процессе проверки производства продукции, не соответствует фактической температуре контроля производства, указанной в серийном производственном отчёте.

7. Содержание записи проверки является неполным и не отличается оригинальностью.

8. При выявлении отклонений в процессе проверки предоставляются соответствующие дополнительные инструкции и записи для обработки без отклонений.

9. Проверка была проведена не в полном соответствии с содержанием проверочной программы, и изменения не были внесены в инструкции.

10. Количество стерилизуемых изделий, загруженных для проверки парового стерилизатора, не совпадает с количеством стерилизуемых изделий, загруженных при фактическом использовании стерилизатора.

16. Поврежденный GMP — Управление файлами ...............................................................................................................................................

1. Порядок действий в технологической процедуре не соответствует зарегистрированной технологии.

2. Операционные процедуры просты и не поддаются управлению.

3. Стандарт качества продукции предприятия соответствует только действующему стандарту фармакопеи и не включает зарегистрированный стандарт.

4. Пересмотр документа не был осуществлен в соответствии с процедурами, регулярный пересмотр и корректировка по мере необходимости не проводились, а также отсутствуют соответствующие записи о внесении изменений.

5. Некоторые записи не имеют достаточного количества пробелов. При наличии ошибок при заполнении записи изменённые данные становятся небольшими и трудночитаемыми.

6. Ввиду напряженной работы и по другим причинам не удалось своевременно заполнить операционные записи и поставить подпись, поэтому впоследствии были написаны мемуары.

7. Для прикрепления автоматической печатной записи к серийному отчёту автоматическая печатная запись не подписывается оператором. Данные термопечати не копируются, что затрудняет их сохранение.

8. Записи в производственных табелях могут изменяться по усмотрению, при этом подпись и дата лица не меняются в месте внесения изменений.

9. После замены оборудования объем серийного производства увеличился, однако соответствующие технологические инструкции не были разработаны или пересмотрены, и процесс повторной проверки не был проведен.

10. Требования к упаковке для различных спецификаций одного и того же продукта не указаны в технологических инструкциях.

11. Температура и влажность процесса эксплуатации не указаны в технологической инструкции по производству ледяной пленки.

12. Для продуктов, требующих особых условий хранения, в технологических процедурах не указаны условия и сроки хранения упакованных изделий.

13. Дизайн серийных записей более сложен, требует внесения большего объема текстового контента, что затрудняет процесс записи и повышает вероятность ошибок.

14. Полевые записи были заменены на чистые листы бумаги и переписаны позже.

15. Сбой питания или сбой оборудования, простоя производства в течение нескольких часов, недостоверное ведение серийного регистра и отсутствие уведомления в соответствии с процедурой управления отклонениями.

16. Отклонения, возникающие в упаковке, не документируются в записи о партии упаковки.

7. Нарушение GMP — Контроль качества и обеспечение качества ................................................................................................................

1. Рабочий стандартный образец, используемый в лаборатории, не может быть прослежен до источника, а соответствующая информация о национальном юридическом стандартном образце отсутствует в протоколе калибровки. Самостоятельно изготовленный стандартный образец регулярно не использовался для подтверждения стабильности его титра или содержания в течение срока действия.

2. Управление отбором проб не соответствует стандартам, а соответствующие процедуры проведения операций по отбору проб не разработаны с учётом различных лекарственных форм и упаковок; использование необработанных контейнеров для образцов может повлиять на результаты испытаний.

3. При проведении идентификационного теста на продукт стандартом служат добавленные миллилитры (мл) определенного реагента; при этом в контрольной документации предприятия используется форматированный отчет, однако точное количество добавленного реагента при выполнении операции с реагентами не фиксируется.

4. Национальный стандарт пересмотрел требования к определённому виду агента, ужесточил процедуры соответствующей проверки материалов, при этом предприятия непосредственно начали применять методы, предусмотренные национальным стандартом, без необходимости подтверждать их необходимость.

5. Результаты содержания промежуточного продукта в препарате превысили установленные предприятием нормы, однако не были расследованы и обработаны.

6. Условия хранения продукта поддерживаются при комнатной температуре, однако предприятие хранит продукт в тени. Таким образом, условия сохранения образцов не соответствуют установленным требованиям.

7. Срок действия для рабочего контроля не указан, либо срок действия указан, но необходимая проверка и валидация не проведены.

8. Результаты и данные исследования стабильности в течение длительного времени по определённому продукту не были оформлены в виде полного отчёта, а также не прошли проверку со стороны ответственного сотрудника управления качеством.

9. Предприятие поручило сторонней лаборатории провести проверку стабильности продукта, однако предоставило только отчёт об испытаниях, не представив при этом подробный план тестирования, протоколы испытаний и сертификат соответствия.

10. Запись и оценка ключевых параметров не являются научными, а также не фиксируются подробные изменения показателей, что делает невозможным анализ их динамики.

11. Предприятие сменило поставщика сырья; данные оценки после введения изменений оказались недостаточными, а стабильность продукции после внедрения изменений не была исследована.

12. Модель и характеристики хроматографической колонки, используемой в методике анализа определённого продукта, были изменены, при этом данное изменение не было утверждено в соответствии с методикой анализа.

13. В ежегодной ведомости отклонений предприятия причины отклонений связаны с ошибками при выполнении операций сотрудниками. Мерами корректирующего и предупредительного характера являются обучение сотрудников, при этом содержание обучения касается маркировки оборудования.

14. В течение лета Температура и влажность в складе готовой продукции отклоняются от указанных требований; на складе были сделаны лишь простые заметки, которые не были переданы в отдел качества и не подлежали управлению в соответствии со стандартами управления отклонениями.

15. Поставщик может предложить материалы нескольких спецификаций с различными стандартами качества, однако в информации о квалифицированных поставщиках указанные материалы не имеют конкретных спецификаций у данного поставщика.

16. Отчёты о проверке объекта не содержат подробной информации, включая необходимые приборы, оборудование и персонал. Они просто отмечены галочками «Да» и «Нет» в форматированной таблице отчётов.

17. Производственные условия поставщика значительно изменились, и повторная оценка не была проведена.

18. Данные ретроспективного анализа качества были неполными, и для выявленных негативных тенденций не были разработаны чёткие корректирующие меры.

19. Дефекты целостности электронных данных

(1) Рабочие станции для ВЭЖХ и других приборов не имеют функции аудита.

(2) Компьютер, подключённый к устройству, имеет имя пользователя и пароль, а программное обеспечение рабочей станции не настроено.

(3) Дата, отображаемая на компьютере, не соответствует реальной дате.

(4) Таблица расчетов EXICL, используемая для определения содержания, не была валидирована.

(5) Карта стимулирования серийных тестов не совпадала с картой на рабочем месте, в результате чего записи были удалены и изменены.

(6) Предприятие не разработало процедуры управления компьютерной системой и не установило ответственность и полномочия сотрудников, отвечающих за её использование и управление, а также соответствующие требования к вводу данных, их проверке, резервному копированию и хранению.

8. Нарушения GMP — Управление производством ...............................................................................................................................

1. Фактическая производственная партия превышает максимальную партию, указанную в технологических инструкциях.

2. В формулировке продукта используются расчеты восстановления, а не расчеты массового баланса.

3. При опорожнении последнего смесительного бункера он не герметично соединяется с приёмным бункером, что приводит к рассеиванию пыли и легко вызывает перекрёстное загрязнение.

4. На производственной площадке имеются неопознанные контейнеры или инструменты.

5. Конструкция не предусматривает предотвращения неправильного подключения, а операции не проверяются персоналом.

6. После очистки внутренняя стенка бункера остаётся влажной или на ней остаются следы прикосновений.

7. Проверка и контроль герметичности алюминиево-пластиковых упаковочных материалов отсутствуют.

8. Нет метода и частоты инспекции пероральных твердых препаратов для проверки эффективности устройства удаления отходов

9. Информационное содержание индикации производственного статуса является неполным, при этом «теоретическая производительность» не указана.

10. Контейнеры не пронумерованы, их отслеживаемость низкая, и невозможно определить, была ли проведена очистка.

11. Онлайн-оборудование для проверки отсутствия маркировки не проходит регулярные испытания и не имеет протоколов тестирования.

12. Поведение, связанное с повторной упаковкой, обнаружено в отчётах об исследовании и обработке отклонений, однако содержание и записи о повторной упаковке не отражены в регистрационных данных партийной упаковки.

13. Предприятие устанавливает, что частота промежуточной проверки процесса упаковки составляет два раза за смену, однако в отчёте о проверке отсутствует время проведения проверки, что делает невозможным обеспечение прослеживаемости.

14. Процессная процедура не соответствует исходному процессу регистрации и декларирования. Изменение производственного процесса без разрешения; серийные производственные записи ведутся не в соответствии с фактическим производственным процессом. Возникают противоречия между данными производственных записей.

9. Несоответствие GMP — Отгрузка продукции и отзыв .................................................................................................................................

1. Возвращённые товары были перепроданы без тщательной оценки со стороны отдела качества в соответствии с операционными процедурами.

2. Возвращённые товары были перепроданы без тщательной оценки отделом качества в соответствии с операционными процедурами.

3. На внешней упаковке указана только дата производства и срок годности одной партии продукции.

4. Неверная запись в ящике: номер партии ящика не соответствует дате производства продукта.

5. Извлечённая продукция не прошла оценку, а процесс документирования изъятой продукции является неполным.

6. Отзываемый продукт не обеспечивает чёткого нанесения логотипа на каждую упаковочную тару.

10. Несоответствие GMP — самопроверка .......................................................................................................................................................

1. Эффективность организации регулярных самоинспекций является низкой, а также не определены чёткие ответственности всех подразделений в составе группы по самоинспекции.

2. Плана корректировки по результатам внутренней проверки не разработано, и меры по его реализации не приняты.

3. Проведенная аудиторская проверка качества предприятия недостаточна для подтверждения того, что система качества эффективно соответствует целевым требованиям своей системы качества.

4. Отчёт о самопроверке является неполным, а описание дефектов — нечётким и недостаточным.

5. Проверка отсутствия дефектов, а также подробные корректирующие и профилактические меры в случае выявленных отклонений при самоконтроле.

6. Никаких изменений в исходной системе, таких как новая библиотека оттенков, развертывание контрольных приборов и т.д.

7. Прямо изменять параметры процесса без проведения анализа и проверки процесса; прямо вносить изменения в документы без соответствующей верификации.