Добро пожаловать в Shanghai Marya Pharmaceutical Engineering & Project Co., Ltd.

info@marya.cn

Главная
О Компании
Продукция
Случаи
Решения
Услуги
Новости
Контакты

МЕНЮ

Язык

Новости компании

Информация об отрасли

Главная страница

Применение технологии одноразового использования в процессе асептической розлива

2021-04-13

Оригинал

Мария

Применение технологий одноразового использования в процессе асептической розлива, включая четыре аспекта: терминальную стерилизующую фильтрацию, фоновую среду асептического розлива, систему асептической транспортировки и пакеты для асептического розлива.

После более чем 30 лет развития технологии одноразового использования (сокращённо — SUT) охватили все операционные этапы полного биофармацевтического процесса: от упрощённой клеточной культуры до последующей очистки и окончательной розлива.

По сравнению с традиционной системой из нержавеющей стали, которая используется многократно, система SUT обладает преимуществами гибкой эксплуатации, высокой безопасности, сокращения производственного цикла и снижения первоначальных капитальных затрат, что позволяет соответствовать требованиям регулирующих органов к фармацевтическим предприятиям, устанавливая максимальные ограничения для минимизации риска перекрестного загрязнения и уменьшения необходимости в проверке очистки.

Рисунок 1: блок-схема процесса одноразовой системы наполнения

Процесс подготовки наполнения включает подготовку полуконечной продукции, терминальную стерилизацию и фильтрацию, а также асептическую трансмиссию и распределение при асептическом наполнении. Одноразовая система наполнения представляет собой заранее проверенный, предварительно установленный и предварительно стерилизованный асептический блок трансмиссии, включающий одноразовый мешок для распределения жидкости, мешок для хранения жидкости, высокий буферный мешок, одноразовый мешочный фильтр, трубопровод наполнения, одноразовый асептический соединитель, разрывное устройство, одноразовую наполняющую иглу и другие компоненты.

1. Терминальная стерилизующая фильтрация ————-———————————————————————————————-————————

Согласно приложению к GMP, руководствам по технологии стерилизации и фильтрации, а также их применению, при проектировании расположения фильтров следует учитывать выбросы бактериальных газов или жидкостей и определять зону и место установки фильтров с учетом партии продукции, длины трубопроводов, удобства монтажа и стерилизации и других факторов.

После использования фильтра его целостность должна быть немедленно проверена и зафиксирована соответствующими методами. Перед применением стерилизационного фильтра следует провести оценку рисков, чтобы определить, необходимо ли выполнять тест на целостность, а также установить, следует ли проводить этот тест до или после стерилизации.

Если используется одноразовая фильтрационная система, требующая предварительного контроля целостности или промывки перед использованием, при проектировании следует учитывать следующие факторы: устойчивость к давлению трубопровода на входе, стерильность на выходе, а также наличие достаточного пространства на выходе (например, возможность установки стерильных барьерных фильтров или соответствующих объемных асептических пакетов) для обеспечения отвода воздуха и дренажа.

2. Среда асептической розлива ————-———————————————————————————————-————

Производство асептического розлива биологических препаратов должно осуществляться в условиях класса 100 (ISO 5, класс A). В зависимости от особенностей окружающей среды локальная среда разливочной машины может быть разделена на LAF (ламинарный поток воздуха), RABS (систему ограничения доступа, открытую или закрытую) и изолятор.

ORABS — это система барьера с ограниченным доступом, которая в настоящее время является наиболее распространённой заполняющей барьерной системой. Она оснащена металлической рамой со стеклянной дверью и перчатками для вмешательства, а также статической воздушной камерой, обеспечивающей односторонний вертикальный поток воздуха сверху; приточный воздух выходит через нижнюю часть камеры и затем возвращается обратно через фоновый участок класса B.

Рисунок 2: ORABS

С учетом растущей зрелости технологии изоляторов и повышения осведомленности персонала о производственных рисках изоляторы широко применяются в чистых помещениях класса C или D. Все операции персонала, а также передача материалов и инструментов во время производства не должны нарушать герметичность системы. Перед использованием изолятор должен автоматически очищаться с помощью парогидропероксида (VHP), при этом необходимо подтвердить его воспроизводимость и управляемость.

Рисунок 3: Изолятор

3. Асептическая система транспортировки ————-———————————————————————————————-—————————

Система осуществляет весь процесс асептической наполнения, при этом система транспортировки через стену на разные уровни является распространённым инструментом. Традиционным способом предусмотрено множество этапов, таких как очистка и стерилизация, однако одноразовая система пересечения стен на разных уровнях позволяет решить эту задачу более безопасно и удобно. Данная система предлагает простую, безопасную и надежную схему для перемещения и транспортировки большого количества жидкостей между различными функциональными помещениями. Вся система обеспечивает асептическую передачу многопоточной жидкости по каналам из нержавеющей стали и с использованием предварительно стерилизованных одноразовых компонентов, удовлетворяя разнообразные технологические требования: 1) транспортировка через стену на одном уровне; 2) транспортировка через стену на разных уровнях; 3) транспортировка высокой и низкой активности (например, ADC); 4) транспортировка токсичных и нетоксичных веществ (вакцины против вирусов и т.д.).

Рисунок 4: Асептическая система транспортировки

Как быстро перемещать предметы (жидкости, алюминиево-пластиковые крышки, резиновые пробки и инструменты и т.д.) в контролируемую среду из изолятора или обратно — идеальным решением станет использование порта быстрой передачи RTP (Rapid Transfer Port). Система RTP состоит из двух частей: порта α и порта β. Порт α устанавливается на дверь изолятора и обычно закрыт, тогда как компоненты порта β включают фланец, уплотнение и дверцу; при этом порт β может быть представлен тремя типами: стальным баррелем для передачи, пластиковым баррелем для передачи и одноразовым переносным мешком. После соединения компонентов порта β с портом α оператор открывает дверцу RTP изнутри изолятора через перчатки, затем передает предварительно стерилизованный материал внутрь изолятора; весь процесс гарантирует изоляцию от внешней среды.

Рисунок 5: RTP (Порт быстрой передачи)

4. Асептический пакет для розлива ————-———————————————————————————————-——————————————

Одноразовый асептический наполнительный мешок включает высокий буферный мешок, наполнительную трубопроводную систему и наполнительную иглу. Высокий буферный мешок служит временным резервуаром для жидкости во время процесса наполнения; он обеспечивает обратную связь о запуске и остановке перистальтического насоса с помощью весового датчика, позволяя непрерывно пополнять объем жидкости, поддерживать стабильный уровень жидкости и давление на входе, что в конечном итоге гарантирует высокую точность наполнения.

Рисунок 6: Схема наполнительной линии

Линия розлива включает трубу подачи жидкости перед перистальтическим насосом, насосную трубу и выпускную трубу позади насоса; при этом насосная труба особенно относится к части шланга, экструдированной в насосе розлива (то есть в перистальтическом насосе), что является важным фактором, определяющим точность розлива. Каждый насос розлива обычно оснащён двумя роликами, каждый из которых состоит из 4–8 роликовых шкивов; каждая насосная трубка проходит через один из роликов, образуя канал, в результате чего две трубки соединяются в общий канал. Для компенсации пульсаций за счёт наложения пиков и впадин двух каналов также важно учитывать режим вытеснения жидкости из заполняемого мешка — именно этот фактор влияет на нестабильность точности розлива. На практике наиболее распространённые типы разделяющих устройств — «корабельный» и «осьминоговый» — обеспечивают равномерное разделение жидкости. Кроме того, конструкция мешка в форме перевёрнутой трапеции позволяет минимизировать потери лекарственной жидкости.