Добро пожаловать в Shanghai Marya Pharmaceutical Engineering & Project Co., Ltd.

info@marya.cn

Главная
О Компании
Продукция
Случаи
Решения
Услуги
Новости
Контакты

МЕНЮ

Язык

Новости компании

Информация об отрасли

Главная страница

Анализ рисков при испытании на герметичность оборудования для производства высокоактивных фармацевтических препаратов

2021-05-11

Оригинал

Мария

В наше время всё больше фармацевтических компаний производят высокоактивные лекарственные средства, и поэтому вполне естественно, что в процессе их производства используется герметичное оборудование. Однако многие компании по-прежнему испытывают затруднения с проведением испытаний на герметичность такого оборудования, а также с оценкой рисков, связанных с этим процессом. В связи с этим настоящая статья посвящена подробному рассмотрению методов проведения испытаний на герметичность и оценке рисков, связанных с использованием герметичного оборудования при производстве высокоактивных препаратов. Надеемся, что данная информация поможет соответствующим фармацевтическим компаниям и способствует повышению стандартизации и научности процесса производства и проверки высокоактивных лекарственных средств.

1. Обзор

В данной статье термин «высокоактивные препараты» используется в качестве общего обозначения лекарственных средств, обладающих высокой активностью, токсичностью, аллергенностью и повышенным риском. Статья 28 Китайского GMP 2010 года указывает, что работники, занятые на высокорисковых участках производства (например, в зоне производства высокоактивных, токсичных, инфекционных или высокоаллергенных веществ), должны проходить специализированное обучение. Статья 46 гласит, что при производстве лекарственных препаратов с особыми свойствами, таких как высокоаллергенные препараты (например, пенициллины) или биологические продукты (например, БЦЖ или другие препараты, получаемые из активных микроорганизмов), необходимо использовать специализированные и автономные производственные помещения, сооружения и оборудование. Это является особым требованием к данной категории лекарственных средств.

Согласно требованиям китайского GMP, объем и степень подтверждения или верификации должны определяться на основе оценки рисков. При этом испытание герметичности аэрозольного оборудования, используемого при производстве высокоактивных лекарственных средств, также требует проведения оценки рисков.

2. Элементы могут повлиять на герметичность оборудования.

2.1 Персонал

Были ли сотрудники прошли обучение и обладают ли соответствующим опытом? А также внимательность персонала во время работы, диапазон движений и другие факторы могут повлиять на результаты испытания оборудования на герметичность.
2.2 Оборудование

Выбор испытательного прибора имеет большое значение. При отборе проб воздуха расход насоса для отбора проб обычно устанавливается на уровне 2 л/мин, при этом сам насос калибруется с помощью поверенного расходомера. Кроме того, перед и после проведения испытаний необходимо проводить повторную калибровку насоса для отбора проб, чтобы убедиться, что его характеристики в процессе испытаний не претерпели значительных изменений. Качество потока воздуха играет важную роль, поэтому следует фиксировать соответствующие данные как до, так и после калибровки.

При поверхностном отборе проб ватные тампоны не должны содержать посторонних примесей, не должны вступать в химическую реакцию с исследуемым веществом, а также должны легко поддаваться элюированию, хранению и использованию.
2.3 Материалы

При соответствующих условиях испытание оборудования на герметичность частиц может проводиться с использованием заменяющих материалов вместо реальных. Полученные с помощью заменителей данные могут быть использованы для прогнозирования аналогичных условий эксплуатации с применением настоящих материалов. В некоторых случаях использование заменителей становится необходимым, например, когда метод химического анализа реальных материалов недостаточно чувствительный, либо если ингредиенты лекарственных средств очень дороги или представляют опасность. В процессе практической эксплуатации может возникнуть необходимость выбора различных заменителей, однако при этом следует всесторонне учитывать их химические и физические свойства, а также характеристики порошка, стремясь максимально приблизить их к свойствам исходного материала.
2.4 Метод

Методы отбора проб обычно включают забор воздуха и поверхностный отбор проб.

Воздушный отбор проб у персонала обычно производится с размещением пробоотборной головки в области дыхания человека (рот, нос), что позволяет имитировать общее количество вдыхаемых частиц. При отборе проб в зоне дыхания оператора оборудование для отбора проб не должно нарушать его нормальную деятельность. Отбор проб в зоне дыхания признан наиболее точным методом, максимально приближенным к реальному воздействию на оператора, поскольку данный метод учитывает ряд важных факторов, связанных с активностью и действиями самого оператора.

Поверхностный отбор проб (мазковый или протирочный метод) также может использоваться для проверки герметичности оборудования и его соответствия установленным требованиям. При этом методы воздушного отбора, такие как анализ частиц на поверхности, одежды операторов или их рук/перчаток, применяться не должны.

По сравнению с отбором проб из воздуха, при проведении поверхностного отбора следует использовать валидированные методы и учитывать коэффициент восстановления заменителя с конкретной поверхности в растворитель. Площадь отбора составляет определённые 100 см² (10 см × 10 см), однако при наличии специальных требований, связанных с геометрией или загрязнённым оборудованием, в этом случае необходимо выбрать конкретную площадь.
2.5 Окружающая среда

Тест на аэропроницаемость частиц герметичного оборудования должен учитывать влияние испытательной среды на результат теста.

Во время тестирования необходимо регистрировать и учитывать основные факторы тестовой среды, включая качество воздуха, температуру, влажность, кратность воздухообмена и другие параметры.
2.6 Измерения

После отбора проб с помощью измерительного прибора приступая к этапам измерений, необходимо учитывать погрешности, которые могут возникнуть в процессе анализа. Прибор, используемый для анализа образцов, должен обеспечивать стабильную и надежную работу. Кроме того, требуется наличие безупречных инструкций по эксплуатации прибора, чтобы руководить соответствующей работой персонала.
2.7 При анализе рисков герметичного оборудования следует также учитывать следующие факторы.

Учитывая любое влияние на точность результатов теста, оказываемое как текущими, так и предшествующими видами деятельности. Например, наличие остатков загрязнений может повлиять на результаты анализа образцов;

Если вы хотите сравнить герметичность различных уплотнительных устройств, следует обратить внимание на изменения в любой системе, связанной с уплотнительным оборудованием: ближайшей или вспомогательной системе. Ведь такие изменения могут повлиять на способность уплотнительного оборудования обеспечивать герметичность, например, изменение воздушного потока в системе кондиционирования, изменение стандартной рабочей процедуры (SOP), сам процессорное изменение оборудования или изменение пробоотборного устройства.

Если деятельность представляет потенциально значительный риск для точности результатов испытаний, следует принять корректирующие меры для снижения или устранения этого воздействия.

Детали текста должны быть подробно зафиксированы.

Если видео или фотографии не оказывают влияния на продукт или окружающую среду, то предоставление видеозаписи является допустимым методом.

3. Заключение

Герметичная среда, необходимая для высокой активности лекарственных препаратов в процессе фармацевтического производства, обеспечивается с помощью герметичного оборудования, которое также служит первым защитным барьером для персонала. Если уровень герметичности оборудования не соответствует требованиям, это не только негативно скажется на качестве лекарств, но и серьёзно повлияет на здоровье операторов. Поэтому вопрос обеспечения высокой степени герметичности уплотняющего оборудования является чрезвычайно важным для фармацевтических компаний, производящих высокоактивные лекарственные средства. Данная статья предлагает руководство и рекомендации по проведению рисковых исследований, связанных с герметичностью оборудования, для предприятий данной отрасли, предлагая подходы к выявлению рисков и возможных точек утечки в системах уплотнения, что может оказать определённую помощь.